Nuevo artículo – Laboratorio de Neurobioquímica

𝗣𝗿𝗶𝗺𝗲𝗿𝗼, ¿𝗾𝘂é e𝘀 𝘂𝗻 𝗶𝗻𝗵𝗶𝗯𝗶𝗱𝗼𝗿 𝗱𝗲 𝗦𝗿𝗰?
Src es una proteína dentro de nuestras células que funciona como «interruptor». En algunas células cancerígenas, este interruptor está constantemente encendido, lo que las hace crecer sin control, invadir tejidos y formar tumores. Inhibidores como el péptido TAT-Cx43266-283, desarrollado en el laboratorio de la Dra. Arantxa Tabernero en el Institute of Neuroscience of Castilla y León, funcionan como un «freno» que bloquea ese interruptor, ayudando a que las células tumorales se detengan, e incluso mueran. Este péptido no solo afecta el crecimiento, sino que también interfiere en procesos clave como la inflamación y la formación de vasos sanguíneos que alimentan el tumor, lo que lo convierte en un tratamiento prometedor para tratar diferentes tipos de cáncer donde Src funciona sin control.

¿𝗬 𝗾𝘂é 𝘁𝗶𝗲𝗻𝗲 𝗾𝘂𝗲 𝘃𝗲𝗿 𝗰𝗼𝗻 𝗲𝗹 𝗰𝗮́𝗻𝗰𝗲𝗿 𝗱𝗲 𝗽𝘂𝗹𝗺𝗼́𝗻 𝗺𝗲𝘁𝗮𝘀𝘁𝗮́𝘀𝗶𝗰𝗼?
Dado que Src desempeña un papel fundamental en varios tipos de tumores, incluida la metástasis cerebral del cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC), investigamos el efecto de TAT-Cx43266-283 en la metástasis cerebral derivada del NSCLC, una enfermedad con necesidades clínicas no cubiertas. En nuestro estudio, probamos TAT-Cx43266-283 en un modelo de ratones con metástasis cerebrales de cáncer de pulmón.
Los resultados muestran que este tratamiento mejora significativamente la supervivencia de los animales, reduce la viabilidad e induce la muerte de las células madre cancerosas, altera la dinámica del citoesqueleto y la vascularización tumoral. Además, afecta a vías clave como la de MEK-ERK, especialmente en tumores con mutaciones KRAS, que son comunes en este tipo de cáncer.

¿𝗤𝘂é 𝗶𝗺𝗽𝗹𝗶𝗰𝗮 𝗲𝘀𝘁𝗼 𝗲𝗻 𝗹𝗮 𝗽𝗿𝗮́𝗰𝘁𝗶𝗰𝗮?
Estos datos refuerzan que bloquear Src con TAT-Cx43266-283 podría ser una estrategia innovadora contra las metástasis cerebrales de cáncer de pulmón, una complicación grave con pocas opciones terapéuticas en la actualidad. Entender estos procesos a nivel celular abre puertas al desarrollo de nuevos tratamientos que combinen terapias dirigidas a este tipo de mecanismos de las células tumorales.

First, what is a Src inhibitor?
Src is a protein inside our cells that functions as a “switch.” In some cancer cells, this switch is constantly turned on, causing them to grow uncontrollably, invade tissues, and form tumors. Inhibitors such as the peptide TAT-Cx43266-283, developed in Dr. Arantxa Tabernero’s laboratory at the Institute of Neuroscience of Castilla y León, act as a “brake” that blocks this switch, helping tumor cells stop growing and even die. This peptide not only affects cell growth but also interferes with key processes such as inflammation and the formation of blood vessels that feed the tumor, making it a promising treatment for different types of cancer in which Src is overactive.

And what does this have to do with metastatic lung cancer?
Since Src plays a fundamental role in several types of tumors, including brain metastasis from non-small cell lung cancer (NSCLC), we investigated the effect of TAT-Cx43266-283 on brain metastases derived from NSCLC, a disease with significant unmet clinical needs. In our study, we tested TAT-Cx43266-283 in a mouse model with brain metastases from lung cancer.

The results show that this treatment significantly improves animal survival, reduces cell viability, induces death in cancer stem cells, alters cytoskeletal dynamics, and affects tumor vascularization. In addition, it impacts key signaling pathways such as MEK-ERK, especially in tumors with KRAS mutations, which are common in this type of cancer.

What does this imply in practice?
These data reinforce the idea that blocking Src with TAT-Cx43266-283 could be an innovative strategy against brain metastases from lung cancer, a serious complication that currently has few therapeutic options. Understanding these processes at the cellular level opens the door to the development of new treatments that combine therapies targeting these tumor cell mechanisms.