Descubrimiento de una proteína clave que actúa como regulador de la sensibilidad al dolor mecánico
Tras identificar su papel en la cronificación de la artrosis, un nuevo estudio revela que la proteína Ndfip2 controla la sensibilidad al dolor mecánico, un hallazgo que expande el conocimiento sobre el dolor crónico. El dolor funciona como un sistema de alarma esencial para nuestra supervivencia, permitiéndonos reaccionar ante estímulos dañinos. Sin embargo, cuando este sistema falla o se vuelve crónico, se convierte en un problema de salud grave. Ahora, el laboratorio de Neurobiología de las neurotrofinas, del Instituto de Neurociencias de Castilla y León (INCyL), ha caracterizado la función de la proteína llamada Ndfip2 en los nociceptores, las neuronas responsables de la transmisión del dolor. La investigación, publicada en la revista Cell Death & Disease, detalla cómo esta molécula actúa como un regulador esencial de los receptores del dolor en neuronas sensoriales, controlando la intensidad con la que se percibe el dolor mecánico.
Una pista clave hallada en la artrosis
Este avance científico tiene su origen en un descubrimiento previo realizado por el mismo grupo de investigación en el contexto de la osteoartritis (artrosis) de rodilla. En aquel estudio, los científicos utilizaron análisis genéticos para entender por qué el dolor provocado por la artrosis se vuelve persistente y crónico con el tiempo. Fue en ese análisis donde identificaron por primera vez que la proteína Ndfip2 participa en este proceso, ya que sus niveles aumentan significativamente en condiciones de dolor debido a la señalización del factor de crecimiento nervioso (NGF), identificándola entonces como un objetivo de estudio de gran potencial.
Ndfip2: Un regulador interno del dolor
La detección del dolor depende en gran medida de una vía de comunicación específica en las neuronas sensoriales, iniciada por el factor de crecimiento nervioso (NGF) y su receptor, TrkA. Aunque existen productos que bloquean esta vía para aliviar el dolor, estos suelen causar efectos secundarios que han evitado su uso en la clínica. El nuevo estudio del laboratorio de Neurobiología de las neurotrofinas del INCYL revela que la proteína Ndfip2 funciona como un supervisor; dentro de la célula: se encarga de que este receptor TrkA madure correctamente y se ubique en la superficie de las neuronas en las cantidades adecuadas.
Mediante experimentos en modelos animales, el estudio demuestra que, al eliminar la proteína Ndfip2, los ratones mostraban una menor sensibilidad al dolor mecánico (como presiones fuertes). Un aspecto relevante es que este efecto es específico: los animales mantuvieron el umbral del tacto normal y la percepción térmica, lo que sugiere que actuar sobre Ndfip2 permitiría aliviar el dolor mecánico dañino sin perder otras sensaciones necesarias.
Diferencias entre sexos y futuro clínico
La investigación ha revelado además una importante diferencia biológica, ya que los niveles de Ndfip2 y su impacto en la señalización del dolor son más pronunciados en los machos que en las hembras. Este hallazgo subraya la necesidad de tener en cuenta el sexo a la hora de investigar y diseñar nuevos tratamientos analgésicos. Este estudio identifica a Ndfip2 como una pieza clave en la maquinaria que procesa el dolor; explican los autores. Los fármacos actuales que intentan bloquear la vía del dolor provocan efectos secundarios que limitan su uso en pacientes. Al comprender cómo Ndfip2 controla la vida útil de los receptores del dolor desde el interior de la neurona, la ciencia sigue en el camino de diseñar analgésicos más precisos y seguros para quienes sufren dolor crónico.
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Referencias del equipo de investigación:
Estudio principal (2026): Cañada-García D, Hernández-García A, Vicente-García C, Valero J, Ayon-Olivas M, Kumar S, Sendtner M, Arévalo JC. Ndfip2 in TrkA-expressing sensory neurons regulates noxious mechanosensation through control of TrkA signaling and protein levels. Cell Death Dis. 2026 Mar 31. doi: 10.1038/s41419-026-08670-9. Epub ahead of print. PMID: 41912490.Cañada-García, D., et al. Ndfip2 in TrkA-expressing sensory neurons regulates noxious mechanosensation through control of TrkA signaling and protein levels. Cell Death Dis.
Descubrimiento previo (2025): Cañada-García D, Calvo-Enrique L, Lisa S, Sousa-Valente J, López-García M, Arisi I, D'Onofrío M, Prieto C, Arévalo JC. Gene expression analyses in mouse sensory ganglia determine a crucial role of NGF/TrkA in knee osteoarthritis chronification. Osteoarthritis Cartilage. 2025 Oct;33(10):1180-1193.
