Seminario INCyL – Yves-Alain Barde

The talk will focus on brain-derived neurotrophic factor (BDNF). In humans, this growth factor is now known to play a crucial role in memory-related mechanisms, mood disorders and the prevention of neurodegeneration. While limited availability is a key aspect of BDNF’s physiology, this feature has greatly complicated studies of its biochemistry and cell biology. The minuscule quantities of BDNF in the brain have led to the extensive use of overexpression paradigms, an approach that has generated considerable confusion with regard to the distribution of BDNF within neurons and their processes. Yet it appears more likely that BDNF is distributed, and acts, much like an excitatory neurotransmitter and accumulates in presynaptic nerve terminals. Crucially, the availability of BDNF, including its processing, is primarily regulated by the activity of the neurons expressing its gene. Beyond the use of drugs reported to activate the BDNF pathway such as commonly used antidepressants, therapeutic successes have been limited thus far. However, as BDNF signaling is better understood, progress can now be expected. Still at this point, physical exercise and activation of sensory pathways with physiological stimuli are the most realistic options to maintain BDNF levels and delay cognitive decline during ageing.


La charla se centrará en el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). En los seres humanos, ahora se sabe que este factor de crecimiento desempeña un papel crucial en los mecanismos relacionados con la memoria, los trastornos del estado de ánimo y la prevención de la neurodegeneración. Aunque la disponibilidad limitada es un aspecto clave de la fisiología del BDNF, esta característica ha complicado considerablemente los estudios de su bioquímica y biología celular.
Las cantidades minúsculas de BDNF en el cerebro han llevado al uso extensivo de paradigmas de sobreexpresión, un enfoque que ha generado una considerable confusión respecto a la distribución del BDNF dentro de las neuronas y sus prolongaciones. Sin embargo, parece más probable que el BDNF se distribuya y actúe de manera muy similar a un neurotransmisor excitador, acumulándose en las terminales nerviosas presinápticas. De manera crucial, la disponibilidad de BDNF, incluido su procesamiento, está regulada principalmente por la actividad de las neuronas que expresan su gen. Más allá del uso de fármacos que se ha informado que activan la vía del BDNF, como los antidepresivos de uso común, los éxitos terapéuticos han sido hasta ahora limitados. No obstante, a medida que se comprende mejor la señalización del BDNF, ahora puede esperarse progreso. Aun así, en este momento el ejercicio físico y la activación de las vías sensoriales mediante estímulos fisiológicos son las opciones más realistas para mantener los niveles de BDNF y retrasar el deterioro cognitivo durante el envejecimiento.