El glioblastoma (GBM) es el tumor cerebral primario más frecuente y agresivo, con un pronóstico muy desfavorable debido al limitado éxito de las terapias actuales. El péptido inhibidor de c-Src, TAT-Cx43266-283, es una prometedora estrategia terapéutica ya que ha demostrado importantes efectos antitumorales en diversos modelos preclínicos de GBM. El objetivo general de este estudio fue avanzar en etapas farmacológicas preclínicas necesarias para la futura traslación de TAT-Cx43266-283 a la aplicación clínica. Para ello, hemos profundizado en la caracterización del modelo preclínico de GBM GL261-GSC en ratón, donde avanzamos en el estudio del mecanismo de acción de TAT-Cx43266-283. Además, hemos evaluado el perfil farmacológico de TAT-Cx43266-283, incluyendo estudios de seguridad, estabilidad plasmática y capacidad de penetración tumoral. Por último, hemos investigado el uso de albúmina como vehículo para la administración intracraneal de TAT-Cx43266-283 durante la resección quirúrgica en el modelo preclínico de GBM GL261-GSC en ratón. Los hallazgos obtenidos respaldan la idoneidad del modelo preclínico de GBM GL261-GSC en ratón para la investigación sobre el GBM humano, así como las favorables propiedades farmacológicas de TAT-Cx43266-283. Junto con los estudios previos, nuestros resultados respaldan tanto la administración sistémica de TAT-Cx43266-283 como su administración intracraneal en combinación con albúmina como terapia contra el GBM, con el fin de mejorar el mal pronóstico característico de esta enfermedad.
Publicaciones
- García-Vicente L, Martínez-Fernández M, Borja M, Tran V, Álvarez-Vázquez A, Flores-Hernández R, Ding Y, González-Sánchez R, Granados A, McGeever E, Kim YJ, Detweiler A, Mekonen H, Paul S, Pisco AO, Neff NF, Tabernero A. Single-nucleus RNA sequencing reveals a preclinical model for the most common subtype of glioblastoma. Commun Biol. 2025 Apr 28;8(1):671. doi: 10.1038/s42003-025-08092-x. PMID: 40295632; PMCID: PMC12037721.
- Álvarez-Vázquez A, San-Segundo L, Cerveró-García P, Flores-Hernández R, Ollauri-Ibáñez C, Segura-Collar B, Hubert CG, Morrison G, Pollard SM, Lathia JD, Sánchez-Gómez P, Tabernero A. EGFR amplification and EGFRvIII predict and participate in TAT-Cx43266-283 antitumor response in preclinical glioblastoma models. Neuro Oncol. 2024 Jul 5;26(7):1230-1246. doi: 10.1093/neuonc/noae060. PMID: 38507464; PMCID: PMC11226870.
- Pelaz SG, Flores-Hernández R, Vujic T, Schvartz D, Álvarez-Vázquez A, Ding Y, García-Vicente L, Belloso A, Talaverón R, Sánchez JC, Tabernero A. A proteomic approach supports the clinical relevance of TAT-Cx43266-283 in glioblastoma. Transl Res. 2024 Oct;272:95-110. doi: 10.1016/j.trsl.2024.06.001. Epub 2024 Jun 12. PMID: 38876188.
- Pelaz SG, Jaraíz-Rodríguez M, Álvarez-Vázquez A, Talaverón R, García-Vicente L, Flores-Hernández R, Gómez de Cedrón M, Tabernero M, Ramírez de Molina A, Lillo C, Medina JM, Tabernero A. Targeting metabolic plasticity in glioma stem cells in vitro and in vivo through specific inhibition of c-Src by TAT-Cx43266-283. EBioMedicine. 2020 Dec;62:103134. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.103134. Epub 2020 Nov 27. Erratum in: EBioMedicine. 2021 Dec;74:103752. doi: 10.1016/j.ebiom.2021.103752. PMID: 33254027; PMCID: PMC7708820.
- Jaraíz-Rodríguez M, Talaverón R, García-Vicente L, Pelaz SG, Domínguez-Prieto M, Álvarez-Vázquez A, Flores-Hernández R, Sin WC, Bechberger J, Medina JM, Naus CC, Tabernero A. Connexin43 peptide, TAT-Cx43266-283, selectively targets glioma cells, impairs malignant growth, and enhances survival in mouse models in vivo. Neuro Oncol. 2020 Apr 15;22(4):493-504. doi: 10.1093/neuonc/noz243. Erratum in: Neuro Oncol. 2021 Aug 2;23(8):1414. doi: 10.1093/neuonc/noaa087. PMID: 31883012; PMCID: PMC7158688.