Los distintos tipos celulares del sistema nervioso central difieren no solo en su
preferencia por determinadas rutas metabólicas, sino también en la forma de
organizar la cadena respiratoria mitocondrial, lo que condiciona el equilibrio
entre eficiencia bioenergética y señalización redox. En esta charla se discutirá
cómo la arquitectura supramolecular de la cadena respiratoria, y las distintas
entradas de electrones, modulan la producción de especies reactivas de
oxígeno (ROS) y, con ello, funciones cognitivas. Se presentará evidencia de
que, en astrocitos, una organización más flexible de los complejos respiratorios
favorece ROS mitocondriales con papel fisiológico asociadas a cambios
transcriptómicos y metabolómicos, lo cuales sostienen la integridad de
procesos cognitivos. Asimismo, se abordará el papel del metabolismo lipídico
astroglial. Así, la β-oxidación de ácidos grasos de cadena larga contribuye a
mantener conformaciones específicas de la cadena respiratoria compatibles
con señalización por ROS y con el rendimiento cognitivo. Se analizará por qué
la glucólisis neuronal es relativamente limitada y cómo este rasgo se vincula al
control de calidad mitocondrial mediante mitofagia dependiente de
NAD/sirtuinas, lo que conecta autofagia con función cognitiva. Finalmente, se
comentarán las implicaciones de algunos de estos avances para identificar
oportunidades de intervención sobre dianas metabólicas específicas en
neurodegeneración.
Related studies:
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