Seminario INCyL – Chenju Yi

Chenju Yi’s research mainly focuses on the roles of neuroglia in brain physiology and pathologies, with a particular interest on connexin (Cx). Here we identify Cx43 hemichannels as a promising therapeutic target for AD. Post-mortem AD patient tissue showed elevated Cx43 levels in astrocytes and microglia. In the APP_swe/PS1_dE9 mouse model of amyloidosis, we demonstrated that Cx43 hemichannels exacerbated β-amyloid pathology. We developed TAT-Cx43@LNPs, a Cx43 hemichannel-targeting peptide delivered by a lipid nanoparticle system, which effectively delayed and rescued β-amyloid-related neuropathology and cognitive impairment in AD mice. This study provides evidence for advancing Cx43 hemichannel targeting therapy into clinical trials.

El trabajo de investigación de Chenju Yi se centra principalmente en el papel de la neuroglía en la fisiología y las patologías cerebrales, con especial interés en las conexinas (Cx). En este estudio identificamos los hemicanales de Cx43 como una prometedora diana terapéutica para la enfermedad de Alzheimer (EA). El tejido post mortem de pacientes con EA mostró niveles elevados de Cx43 en astrocitos y microglía. En el modelo murino APPswe/PS1dE9 de amiloidosis, demostramos que los hemicanales de Cx43 exacerban la patología del β-amiloide. Desarrollamos TAT-Cx43@LNPs, un péptido dirigido a los hemicanales de Cx43 administrado mediante un sistema de nanopartículas lipídicas, que logró retrasar y revertir eficazmente la neuropatología relacionada con el β-amiloide y el deterioro cognitivo en ratones con EA. Este estudio aporta evidencia para avanzar la terapia dirigida a los hemicanales de Cx43 hacia ensayos clínicos.

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