Avances traslacionales del péptido TAT-Cx43266-283 en el tratamiento del glioblastoma: EGFR como predictor de respuesta al tratamiento y resultados de la combinación con un modelo preclínico de resección quirúrgica
Los glioblastomas (GBM) son los tumores cerebrales primarios más malignos y frecuentes, y por el momento no existe una cura para los mismos. Algunas células madre de GBM (GSCs) permanecen en el parénquima cerebral después de la resección quirúrgica del tumor, y como son altamente tumorigénicas y resistentes a las terapias adyuvantes actuales, como la administración del agente quimioterapéutico temozolomida (TMZ) o la radioterapia, se consideran responsables de la recurrencia de estos tumores. El péptido inhibidor de Src, TAT-Cx43266-283 es capaz de reducir la proliferación y migración de las GSCs, y aumentar la supervivencia de modelos murinos de GBM. En este trabajo hemos encontrado una importante relación del receptor de EGF (EGFR), una proteína alterada en más del 50% de los GBMs e íntimamente relacionada con la señalización de Src, en la respuesta al péptido por parte de las GSCs. Para ello, hemos estudiado el efecto de TAT-Cx43266-283 en líneas celulares de GSCs murinas y derivadas de pacientes con y sin alteraciones en EGFR y, además, hemos administrado TAT-Cx43266-283 en un modelo murino cuyos tumores estaban generados por GSCs con alteraciones en EGFR. Además, con el objetivo de acercar nuestros resultados a la clínica, hemos combinado la administración de TAT-Cx43266-283 con la resección quirúrgica en un modelo murino de GBM. Nuestros resultados indican que la presencia de alteraciones de EGFR en las GSCs está directamente relacionada con una mayor respuesta al tratamiento con TAT-Cx43266-283, lo cual permitirá una estratificación de los pacientes a la hora de recibir esta terapia dirigida. Cabe destacar que la combinación de la administración de TAT-Cx43266-283 con la resección quirúrgica de los tumores, además de reducir la infiltración de las células de glioblastoma en el parénquima cerebral, aumenta la supervivencia de los ratones respecto a los dos tratamientos por separado.
Los glioblastomas (GBM) son los tumores cerebrales primarios más malignos y frecuentes, y por el momento no existe una cura para los mismos. Algunas células
madre de GBM (GSCs) permanecen en el parénquima cerebral después de la resección
quirúrgica del tumor, y como son altamente tumorigénicas y resistentes a las terapias
adyuvantes actuales, como la administración del agente quimioterapéutico
temozolomida (TMZ) o radioterapia, se consideran responsables de la recurrencia de
Seminario INCYL 2023/2024: Andrea Álvarez Vázquez
