La neurotrofina BDNF es un regulador esencial del desarrollo, la plasticidad y el mantenimiento de las poblaciones neuronales en el cerebro, siendo su función especialmente crítica en las neuronas espinosas medias (MSNs) del estriado. En este contexto, la kinasa MSK1 (Mitogen- and stress-activated kinase 1) destaca como un mediador clave de la señalización «aguas abajo» de la vía MAPK activada por el receptor TrkB, participando activamente en la remodelación de la cromatina y la regulación de la expresión génica.
En el presente trabajo, se investiga el impacto funcional de la ausencia de MSK1 en el estriado de ratones adultos en diferentes etapas de maduración. Nuestros resultados revelan que la deficiencia de esta kinasa compromete la integridad estructural del estriado y altera significativamente la complejidad morfofuncional de las MSNs. Mediante análisis transcriptómicos masivos, hemos identificado rutas moleculares críticas alteradas por la ausencia de MSK1, las cuales sugieren un papel fundamental de esta proteína en el mantenimiento de procesos esenciales para la funcionalidad neuronal. Estas alteraciones tanto moleculares como estructurales correlacionan con un perfil de comportamiento alterado en los ratones KO, subrayando la importancia de MSK1 en la fisiopatología de diversas condiciones neurológicas. El conjunto de estos hallazgos posiciona a MSK1 como un nodo central en la señalización de neurotrofinas necesaria para preservar la integridad funcional de los circuitos estriatales.
Related studies:
- MSK1 mediates BDNF-dependent MeCP2-S421 phosphorylation in Postnatal Striatal Development and Psychiatric-Relevant Behaviour – Molecular Psychiatry (Accepted, not published yet) – Varela-Andrés. N., Hernández-Del Caño C., et al 2026.
- Multisession Epidural Direct Current Stimulation of the auditory cortex mitigates age-related transcriptomic dysregulation in Wistar rats – Hearing Research – Fernández-Del Campo I., Cebrián-León., et al 2026 10.1016/j.heares.2026.109580
- Neurotrophins and Their Receptors: BDNF’s Role in GABAergic Neurodevelopment and Disease (Review) – IJMS – Hernández-Del caño et al., 2024 10.3390/ijms25158312