La enfermedad de Alzheimer es el tipo de demencia más frecuente a nivel mundial, que no tiene cura actualmente y cuya prevalencia aumenta cada vez más por el envejecimiento de la población. La certeza de diagnóstico solamente es posible por medio de un análisis post-mortem del cerebro de los pacientes, basado en los depósitos de proteínas aberrantes como la tau hiperfosforilada y la beta-amiloide. Según estos depósitos se pueden clasificar las distintas fases de la enfermedad. No obstante, estas proteínas también se depositan en determinadas regiones cerebrales a lo largo del envejecimiento fisiológico, por lo que sería necesario conocer las características específicas de la enfermedad de Alzheimer en estadíos preclínicos con la finalidad de identificar biomarcadores y desarrollar las terapias adecuadas. Gracias a una colaboración con la Universidad de Pensilvania estamos desarrollando herramientas para correlacionar los resultados de los estudios histológicos e inmunohistoquímicos realizados post-mortem con imágenes de resonancia magnética ex vivo de los mismos pacientes. Estos análisis han permitido la elaboración de mapas tridimensionales de depósitos de proteína tau hiperfosforilada en el lóbulo temporal medial, así como la correlación de este marcaje con medidas de grosor cortical realizadas en imágenes de resonancia de alta resolución. De esta forma, se pueden asociar medidas de neurodegeneración, patología y morfometría, elaborando atlas de resonancia ex vivo basados en el marcaje de subregiones citoarquitectónicamente definidas. Esta metodología permitirá identificar las regiones cerebrales más afectadas por la enfermedad de Alzheimer y diferenciarlas de las características de otras demencias, pudiendo servir como biomarcadores que ayuden a desarrollar las terapias más adecuadas a cada caso.
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-P. MARCOS;J. González-Fuentes; L. Castro-Vázquez; M. V. Lozano; V. Rodríguez-Robledo; M. J. Santander-Ortega; J. Selva-Clemente; N. Villaseca-González M. M. Arroyo-Jiménez. Neurodegenerative diseases: a multidisciplinary approach. Current Pharmaceutical Design 27: 3305-3336; 2021. doi:10.2174/1381612827666210608152745
-R. Insausti, A. M. Insausti, M. Muñoz López, I. Medina Lorenzo, M. M. Arroyo Jiménez, M. P. MARCOS RABAL, C. de la Rosa-Prieto, J. C. Delgado-González, J. Montón Etxeberría, S. Cebada Sánchez, J. F. Raspeño-García, M. M. Íñiguez de Onzoño, F. J. Molina Romero, R. Benavides-Piccione, S. Tapia-González, L. E. M. Wisse, S. Ravikumar, D. A. Wolk, J. DeFelipe, P. A. Yushkevich, E. Artacho-Pérula. Ex vivo, in situ perfusion protocol for human brain fixation compatible with microscopy, MRI techniques, and anatomical studies. Frontiers in Neuroanatomy 17: 1149674; 2023. doi: 10.3389/fnana.2023.1149674
-P. A. Yushkevich, M. Muñoz López, M. M. Iñiguez de Onzoño Martin, R. Ittyerah, S. Lim, S. Ravikumar, M. L. Bedard, S. Pickup, W. Liu, J. Wang, L. Y. Hung, J. Lasserve, N. Vergnet, L. Xie, M. Dong, S. Cui, L. McCollum, J. L. Robinson, T. Schuck, R. de Flores, M. Grossman, M. D. Tisdall, K. Prabhakaran, G. Mizsei, S. R. Das, E. Artacho-Pérula, M. M. Arroyo Jiménez, M. P. MARCOS RABAL, F. J. Molina Romero, S. Cebada Sánchez, J. C. Delgado González, C. de la Rosa-Prieto, M. Córcoles Parada, E. B. Lee, J. Q. Trojanowski, D. T. Ohm, L. E. M. Wisse, D. A. Wolk, D. J. Irwin, R. Insausti. Three-dimensional mapping of neurofibrillary tangle burden in the human median temporal lobe. Brain 144: 2784-2797; 2021.doi: 10.1093/brain/awab262
-S. Ravikumar, L. E. M. Wisse, S. Lim, R. Ittyerah, L. Xie, M. L. Bedard, S. R. Das, E. B. Lee, M. D. Tisdall, K. Prabhakaran, J. Lane, J. A. Detre, G. Mizsei, J. Q. Trojanowski, J. L. Robinson, T. Schuck, M. Grossman, E. Artacho-Pérula, M. M. Iñiguez de Onzoño Martin, M. M. Arroyo Jiménez, M. Muñoz López, F. J. Molina Romero, M. P. MARCOS RABAL, S. Cebada Sánchez, J. C. Delgado González, C. de la Rosa-Prieto, M. Córcoles Parada, D. J. Irwin, D. A. Wolk, R. Insausti, P. A. Yushkevich.
TITULO: Ex-vivo MRI atlas of the human medial temporal lobe: characterizing neurodegeneration due to tau pathology. Acta Neuropathologica Communications 9: 123; 2021. doi: 10.1186/s40478-021-01275-7
-L. E. M. Wisse, S. Ravikumar, R. Ittyerah, S. Lim, J. Lane, M. L. Bedard, L. Xie, S. R. Das, T. Schuck, M. Grossman, E. B. Lee, M. D. Tisdall, K. Prabhakaran, J. A. Detre, G. Mizsei, J. Q. Trojanowski, E. Artacho-Pérula, M. M. Iñiguez de Onzoño Martin, M. M. Arroyo Jiménez, M. Muñoz López, F. J. Molina Romero, M. P. MARCOS RABAL, S. Cebada Sánchez, J. C. Delgado González, C. de la Rosa-Prieto, M. Córcoles Parada, D. A. Wolk, D. J. Irwin, R. Insausti, P. A. Yushkevich. Downstream effects of polypathology on neurodegeneration of medial temporal lobe subregions. Acta Neuropathologica Communications 9(1): 128; 2021. doi: 10.1186/s40478-021-01225-3.
-S. Sadaghiani, W. Trotman, S. Lim, E. Chung, R. Ittyerah, S. Ravikumar, P. Khandelwal, M. L. Lavery, D. T. Ohm, M. Gabrielyan, S. R. Das, T. Schuck, N. Capp, C. S. Peterson, E. Migdal, E. Artacho-Pérula, M. M. Arroyo Jiménez, M. P. MARCOS RABAL, S. Cebada Sánchez, C. de la Rosa-Prieto, M. Córcoles Parada, R. Insausti, J. L. Robinson, C. McMillan, M. Grossman, E. B. Lee, J. A. Detre, L. Xie, J. Q. Trojanowski, M. D. Tisdall, L. E. M. Wisse, D. J. Irwin, D. A. Wolk, P. A. Yushkevich.
Associations of phosphorylated tau pathology with whole-hemisphere ex vivo morphometry in 7 tesla MRI. Alzheimer’s and Dementia 1-10; 2022. doi: 10.1002/alz.12884
-A. Wuestefeld, H. Baumeister, J. N. Adams, R. de Flores, C. J. Hodgetts, N. Mazlou-Farzaghi, R. K. Olsen, V. Puliyadi, T. T. Tran, A. Bakker, K. L. Canada, M. A. Dalton, A. M. Daugherty, R. La Jolie, L. Wang, M. L. Bedard, E. Buendía, E. Chung, A. Denning, M. M. Arroyo Jiménez,E. Artacho-Pérula, D. J. Irwin, R. Ittyerah, E. B. Lee, S. Lim, M. P. MARCOS RABAL, M. M. Íñiguez de Onzoño Martín,M. Muñoz,C. de la Rosa-Prieto, T. Schuck, W. Trotman, A. Vela, P. A. Yushkevich, K. Amunts, J. C. Augustinak, S-L. Ding, R. Insausti, O. Kedo, D. Berron, L. E. M. Wisse.Comparison of histological delineations of medial temporal lobe cortices by four independent neuroanatomy laboratories. Hippocampus 1-20; 2024. doi: 10.1002/hipo.23602
-S. Ravikumar, A. E. Denning, S. Lim, E. Chung, N. Sadeghpour, R. Ittyerah, L. E. M. Wisse, S. R. Das, L. Xie, J. L. Robinson, T. Schuck, E. B. Lee, J. A. Detre, M. D. Tisdall, K. Prabhakaran, G. Mizsei, M. M. Iñiguez de Onzoño Martin, M. M. Arroyo Jiménez, M. Muñoz, M. P. MARCOS RABAL,S. Cebada Sánchez, J. C. Delgado González, C. de la Rosa-Prieto, D. J. Irwin, D. A. Wolk, R. Insausti, P. A. Yushkevich. Postmortem imaging reveals patterns of medial temporal lobe vulnerability to tau pathology in Alzheimer’s disease. Nature Communications 15: 4803; 2024. doi: https://doi.org/10.1038/s41467-024-49205-0
-Sadeghpour N, Lim SA, Wuestefeld A, Denning AE, Ittyerah R, Trotman W, Chung E, Sadaghiani S, Prabhakaran K, Bedard ML, Ohm DT, Artacho-Pérula E, de Onzoño Martin MMI, Muñoz M, Romero FJM, González JCD, Del Arroyo Jiménez M, MARCOS RABAL M, Insausti Serrano AM, González NV, Sánchez SC, de la Rosa Prieto C, Insausti R, McMillan C, Lee EB, Detre JA, Das SR, Xie L, Tisdall MD, Irwin DJ, Wolk DA, Yushkevich PA, Wisse LEM. Developing an anatomically valid segmentation protocol for anterior regions of the medial temporal lobe for neurodegenerative diseases. Hippocampus 35(5):e70027; 2025. doi: 10.1002/hipo.70027.