Seminario – Laura Zeballos

La epilepsia es una de las patologías neurológicas más comunes del mundo,
afectando aproximadamente a 50 millones de personas. Se caracteriza por la
presencia de crisis convulsivas, causadas por hiperexcitabilidad neuronal, sincrónica y
anómala. Hoy en día existen en el mercado más de 30 medicamentos anticrisis
destinados a tratar las crisis convulsivas. Sin embargo, hasta el 30% de los pacientes
no responden al tratamiento. El hámster GASH/Sal (Genetic Audiogenic Seizure
Hamster, Salamanca), es un modelo genético de epilepsia audiógena, que constituye
una poderosa herramienta para estudiar los mecanismos epileptogénicos causantes
de las crisis, así como posibles mecanismos neuroprotectores. La epileptogénesis es
un proceso complejo en el que intervienen numerosos factores como la gliosis, la
neurodegeneración, los problemas metabólicos y factores genéticos, entre otros. En
este trabajo hemos sometido a los hámsteres GASH/Sal a diferentes protocolos de
crisis repetitivas para estudiar posibles vías y/o marcadores de la epileptogénesis.
Para ello, analizamos el perfil de severidad de sus crisis convulsivas, el estado de su
vía auditiva, los niveles de citoquinas circulantes y las diferencias proteómicas en el
foco epileptógeno, el colículo inferior. Como resultado, identificamos un subgrupo de
animales con una disminución en los índices de severidad de las crisis convulsivas lo
largo del protocolo de estimulación repetitiva, el grupo de animales GASH/Sal no
respondedor (sAUK.NR). En el colículo inferior de este subgrupo detectamos una
sobreexpresión de proteínas con función neuroprotectora (como el factor de
crecimiento nervioso inducible o VGF; la copina 5, CPNE5; y el glipicano 1, GPC1), y
una disminución en la expresión de proteínas implicadas en la migración glial y
neurotransmisión (Ralb, proteo-oncogen de tipo RAS B; y S100b, proteína de unión al
calcio), sugiriendo la existencia de defectos en estos procesos.