Los glioblastomas (GB) son los tumores cerebrales primarios más frecuentes y agresivos. Su tratamiento consiste en cirugía seguida de quimioterapia con temozolomida (TMZ) y radioterapia. Sin embargo, la esperanza de vida media de estos pacientes no supera los quince meses. A esta resistencia terapéutica contribuyen las células madre de glioma (GSCs, del inglés glioma stem cells), una población celular capaz de resistir a los tratamientos actuales y altamente tumorigénica. Otro componente clave en el GB es el microambiente tumoral (TME, del inglés tumor microenvironment), formado por células no tumorales asociadas y matriz extracelular.
La oncoproteína Src está sobreactivada en el GB. Esta ventana terapéutica ha llevado al grupo a desarrollar péptidos penetrantes basados en la interacción entre la Cx43 y c-Src (TAT-Cx43), capaces de inhibir esta activación. El tratamiento con TAT-Cx43 muestra prometedores efectos antitumorales en modelos preclínicos in vitro e in vivo, tanto en las GSCs como en el TME.
Para estudiar la resistencia terapéutica, hemos desarrollado dos modelos preclínicos de GSCs resistentes a TMZ o a TAT-Cx43. Hemos caracterizado la respuesta a TMZ y TAT-Cx43 y analizado el transcriptoma de ambos modelos. Los resultados apoyan la combinación terapéutica de TMZ y TAT-Cx43. Adicionalmente, estos resultados junto a datos previos del grupo nos han permitido identificar nuevas dianas terapéuticas, lo que indica que la combinación de TAT-Cx43 con terapias estándar y no estándar supone un campo prometedor a desarrollar. Por último, estudiamos el TME mediante microscopía de hoja de luz en modelos murinos de GB empleando las combinaciones terapéuticas más prometedoras.
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