Científicos de la Universidad de Salamanca descubren un ‘interruptor’ cerebral clave en el autismo y la esquizofrenia
Un equipo del Instituto de Neurociencias de Castilla y León (INCYL) de la Universidad de Salamanca, liderado por Rubén Deogracias, ha identificado por primera vez el papel esencial de la proteína MSK1 en el desarrollo postnatal del estriado, una región cerebral implicada en el control motor, la conducta social y los comportamientos repetitivos. Los resultados han sido publicados en la revista Molecular Psychiatry.
Mediante la generación de un modelo murino carente de MSK1 utilizando tecnología CRISPR/Cas9, los investigadores observaron una reducción del volumen estriatal, una menor complejidad morfológica de las neuronas y alteraciones en la señalización dopaminérgica. Estas modificaciones neurobiológicas se acompañaron de déficits conductuales relevantes, incluyendo alteraciones en la interacción social, disminución de conductas motivadas e incremento de comportamientos compatibles con estados depresivos.
El estudio demuestra que MSK1 participa en la transducción de señales dependientes de BDNF y en la regulación de la fosforilación de MeCP2, mecanismos fundamentales para la maduración de circuitos neuronales durante el desarrollo. La ausencia de esta proteína reproduce perfiles moleculares y fenotípicos que guardan similitud con los observados en trastornos del neurodesarrollo y enfermedades psiquiátricas, entre ellas el autismo, la esquizofrenia y el síndrome de Rett.
Estos hallazgos posicionan a MSK1 como una potencial diana terapéutica para el desarrollo de estrategias farmacológicas dirigidas a corregir alteraciones tempranas en la formación y función de circuitos neuronales. Asimismo, dado el papel central del estriado en enfermedades neurodegenerativas como la Enfermedad de Parkinson y la Enfermedad de Huntington, los autores sugieren que futuras investigaciones podrían explorar la relevancia de esta vía molecular en dichos contextos patológicos.
En este descubrimiento ha jugado un papel importante la colaboración con otros investigadores y laboratorios del INCYL: Juan Carlos Arévalo, investigador principal del laboratorio de Neurobiología de las Neurotrofinas, e Inés Santos Fernández del Campo y Miguel Ángel Merchán Cifuentes, investigadora predoctoral e investigador principal, respectivamente, del laboratorio de Neuroplasticidad Auditiva.
Además, Rubén Deogracias forma parte de la Unidad de Excelencia iBRAINS-INCYL, que impulsa la investigación de vanguardia sobre el cerebro y las enfermedades neurológicas y psiquiátricas desde la Universidad de Salamanca.
